由武漢大學(xue)人(ren)民醫院(yuan)牽頭(tou),武漢友芝(zhi)友醫療(liao)科技股份有限公(gong)司(si)參與研究(jiu)的(de)《人(ren)腦膠(jiao)(jiao)質瘤(liu)精準診療(liao)及臨(lin)床推(tui)廣(guang)應用》項(xiang)(xiang)目(mu)榮獲湖北省科學(xue)技術成果推(tui)廣(guang)二等獎(jiang)(證書編號:2022T-010-2-005-003),其中CTC(循環腫瘤(liu)細(xi)胞(bao))檢測(ce)作為《人(ren)腦膠(jiao)(jiao)質瘤(liu)精準診療(liao)及臨(lin)床推(tui)廣(guang)應用》項(xiang)(xiang)目(mu)重要技術,獲得權威專(zhuan)家的(de)認可。
芝友醫(yi)療CTCBIOPSY系(xi)(xi)統(tong)在腦膠(jiao)(jiao)質(zhi)瘤(liu)(liu)方(fang)面積(ji)累(lei)了大量的臨床數據,不依賴腫瘤(liu)(liu)細胞表(biao)(biao)面標志(zhi)物捕獲CTC,從而高效捕獲腦膠(jiao)(jiao)質(zhi)瘤(liu)(liu)播散(san)在血液(ye)的腫瘤(liu)(liu)細胞,檢(jian)(jian)出率達85%以上。CTCBIOPSY系(xi)(xi)統(tong)多(duo)項臨床研(yan)究表(biao)(biao)明,CTC檢(jian)(jian)測一(yi)方(fang)面彌補(bu)了腦膠(jiao)(jiao)質(zhi)瘤(liu)(liu)缺少液(ye)體腫瘤(liu)(liu)標志(zhi)物對腫瘤(liu)(liu)動態(tai)監(jian)測的空(kong)白,另一(yi)方(fang)面能夠早于影像學(CT和MRI等(deng))預測腦膠(jiao)(jiao)質(zhi)瘤(liu)(liu)的復發及進展。
在(zai)臨(lin)床指南(nan)專著(zhu)(zhu)方面(mian),2023年由中(zhong)山(shan)大學(xue)附屬腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)醫院陳忠平教授主編的《神(shen)經(jing)系統腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)》(第(di)2版)發布,在(zai)專著(zhu)(zhu)第(di)5章《腦腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)標志物》第(di)三節《循環腦腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)細胞》收錄了CTCBIOPSY檢測技(ji)術(shu),全面(mian)系統地介(jie)紹了CTC在(zai)腦膠質瘤(liu)(liu)(liu)中(zhong)的應用進(jin)(jin)展(zhan),尤其提到在(zai)膠質瘤(liu)(liu)(liu)的輔助(zhu)診斷、輔助(zhu)治療(liao)的療(liao)效評價(jia)、鑒別腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)復(fu)發與(yu)假性進(jin)(jin)展(zhan)、CTC與(yu)分子(zi)病(bing)理、CTC的培養與(yu)藥敏試驗等多方面(mian)均(jun)具有重要意義。
在臨(lin)床研究方(fang)面,基于芝友醫療(liao)CTCBIOPSY系(xi)統分離富集(ji)的循(xun)環腫瘤細胞在腦膠質瘤臨(lin)床應用中已(yi)積累多項臨(lin)床研究成果,分別在權威(wei)雜志(zhi)上發表。
文(wen)獻一:Identifying circulating glioma cells and their clusters as diagnostic markers by a novel detection platform
發(fa)表雜志:Clin Transl Med.(影響因子IF:10.6)
主要臨床研究結果:
(1)基于8μm孔濾膜裝(zhuang)置在原發(fa)性(xing)(xing)彌漫(man)性(xing)(xing)腦(nao)膠質(zhi)瘤患者中CTC檢出率達85.7%,在復(fu)發(fa)性(xing)(xing)膠質(zhi)瘤中檢出率更高,且(qie)顯(xian)著(zhu)高于良性(xing)(xing)腫瘤和腦(nao)轉移患者,ROC曲線顯(xian)示CTC用(yong)于特異性(xing)(xing)診(zhen)斷腦(nao)膠質(zhi)瘤的AUC值(zhi)為0.918;
(2)CTC水(shui)平(ping)可用于輔助腦膠質瘤病(bing)(bing)理(li)分(fen)型,在5種病(bing)(bing)理(li)類型中,星形細胞瘤CTC水(shui)平(ping)較高(gao),少突膠質瘤水(shui)平(ping)較低;
(3)CTC-白(bai)(bai)細(xi)胞簇比單純CTC簇更常見(jian),在(zai)復發(fa)性(xing)腦膠質瘤中檢出率達75%(6/8),其(qi)中CTC相關(guan)(guan)聯的白(bai)(bai)細(xi)胞為中性(xing)粒細(xi)胞,與既往(wang)研究一致;此(ci)外,術前(qian)CTC水平與異檸檬酸脫氫酶(IDH)狀態和不(bu)良(liang)預后(hou)顯著相關(guan)(guan)(P<0.05),手術后(hou)CTC和CTC-白(bai)(bai)細(xi)胞簇均與P53突(tu)變呈正相關(guan)(guan)。
文獻二:A Novel Karyoplasmic Ratio-Based Automatic Recognition Method for Identifying Glioma Circulating Tumor Cells
發表雜志(zhi):Front Oncol(影響因子IF:4.7)
主要臨床研究結果:
(1)單細(xi)胞(bao)全基(ji)因(yin)(yin)組測序分(fen)析顯示,小細(xi)胞(bao)CTC的基(ji)因(yin)(yin)拷(kao)貝(bei)數(shu)變(bian)化(hua)(CNV)與(yu)(yu)正常CTC相似,與(yu)(yu)白(bai)細(xi)胞(bao)基(ji)因(yin)(yin)拷(kao)貝(bei)數(shu)變(bian)化(hua)差異明顯,基(ji)于CNV分(fen)析可(ke)有效區分(fen)腫瘤細(xi)胞(bao)與(yu)(yu)正常細(xi)胞(bao);
(2)核(he)質比(KR)為鑒定CTC的(de)(de)重要參數,可(ke)提高CTC識別度,基于細胞(bao)大(da)小和(he)KR相輔助的(de)(de)CTC鑒定方法可(ke)有效克服免疫(yi)熒光鑒定的(de)(de)局(ju)限;
(3)CTC檢測與患者組織病理和分子(zi)病理診斷(duan)密切相關,IDH突(tu)變(P=0.024)和1p19q共(gong)缺(que)失(P=0.05)的(de)膠質(zhi)瘤患者CTC計數(shu)明顯(xian)較(jiao)低(di),少(shao)突(tu)膠質(zhi)細(xi)胞(bao)瘤的(de)CTC計數(shu)明顯(xian)低(di)于星形細(xi)胞(bao)瘤(P=0.011)和膠質(zhi)母(mu)細(xi)胞(bao)瘤(P=0.043);
文獻三(san):Combination of multi-modal MRI radiomics and liquid biopsy technique for preoperatively non-invasive diagnosis of glioma based on deep learning: protocol for a double-center, ambispective, diagnostical observational study
發表雜志:Front in Mol Neurosci(影響因子IF:4.8)
主要臨床研究結果:
(1)構建了一個基于影(ying)像組學和液體活(huo)檢(jian)CTC檢(jian)測(ce)相結合(he)的精準預測(ce)模型(xing),用于無創診(zhen)斷膠質瘤的分(fen)級(WHO I、II、III級)和分(fen)子分(fen)型(xing)(IDH、ATRX、1p19q、CDKN2A/B、TERT等)。
文獻(xian)四(si):循環(huan)腫瘤(liu)細胞在膠質母細胞瘤(liu)診斷和預(yu)后中的臨(lin)床意義
發表文獻(xian):南京(jing)醫科大學學報(自然科學版)
主要臨床研究結果:
(1)CTCBIOPSY系統檢(jian)測的膠質母細(xi)胞(bao)瘤(GBM)CTC陽性率為(wei)87.2%(41/47),GBM患者術(shu)前CTC計數顯(xian)著高(gao)于非GBM患者(P=0.020),ROC曲線(xian)分析顯(xian)示(shi)CTC計數術(shu)前單(dan)獨預(yu)測GBM的AUC為(wei)0.699,中性粒細(xi)胞(bao)與淋(lin)巴細(xi)胞(bao)比(bi)值(zhi)(NLR)單(dan)獨預(yu)測GBM的AUC為(wei)0.679,CTC聯合(he)NLR的AUC為(wei)0.789,診斷效力(li)最高(gao);
(2)與(yu)術(shu)前CTC計(ji)數相比(bi),GBM患(huan)者術(shu)后(hou)CTC改變幅度較非(fei)GBM患(huan)者明顯(P=0.004),且(qie)GBM患(huan)者術(shu)后(hou)CTC計(ji)數相比(bi)術(shu)前下降明顯(P=0.006),而(er)非(fei)GBM患(huan)者差異(yi)無統(tong)計(ji)意義;
(3)以術(shu)前每5mL外周血CTC≥11個為(wei)閾(yu)值將GBM患者分為(wei)高(gao)CTC組(zu)(zu)和低(di)CTC組(zu)(zu),生存分析(xi)顯示術(shu)前高(gao)CTC組(zu)(zu)(23.333±5.404個月(yue))比(bi)低(di)CTC組(zu)(zu)(8.643±2.516個月(yue))生存期明顯縮(suo)短(P=0.017)。
參考文獻:
[1] 陳(chen)忠平(ping).神經系統腫瘤(第(di)2版)[M].北(bei)京:北(bei)京大學(xue)醫學(xue)出版社,2023:228-239.
[2] Qi Y, Sun Q, Deng G, et al. Identifying circulating glioma cells and their clusters as diagnostic markers by a novel detection platform [J]. Clin Transl Med. 2021 Feb;11(2):e318.
[3] Zhu X, Wen S, Deng S, et al. A Novel Karyoplasmic Ratio-Based Automatic Recognition Method for Identifying Glioma Circulating Tumor Cells [J]. Front Oncol. 2022 May 13;12:893769.
[4] Hu P, Xu L, Qi Y, et al. Combination of multi-modal MRI radiomics and liquid biopsy technique for preoperatively non-invasive diagnosis of glioma based on deep learning: protocol for a double-center, ambispective, diagnostical observational study [J]. Front Mol Neurosci. 2023 May 2;16:1183032.
[5]曹博文,吳志強,于瑞磊,等.循環腫瘤(liu)細胞(bao)在膠質母(mu)細胞(bao)瘤(liu)診斷(duan)和(he)預后(hou)中的臨床意(yi)義[J].南(nan)京(jing)醫科大學(xue)學(xue)報(自(zi)然(ran)科學(xue)版),2023.43(6):807-812.