01 非小細胞肺癌的背景
GLOBOCAN數(shu)據(ju)庫(ku)的(de)最新(xin)數(shu)據(ju)表明，肺癌目(mu)前已成為(wei)全球發(fa)病率第(di)二和死(si)亡率最高(gao)的(de)惡(e)性腫(zhong)(zhong)瘤(liu)。根據(ju)組織(zhi)病理學(xue)劃分，肺癌大(da)(da)(da)致(zhi)可分為(wei)小細(xi)胞(bao)肺癌(small cell lung cancdr，SCLC)和非(fei)小細(xi)胞(bao)肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。據(ju)國內最新(xin)數(shu)據(ju)統計(ji)，約82%的(de)肺癌患者(zhe)均為(wei)NSCLC患者(zhe)，因此此類患者(zhe)的(de)治療更為(wei)大(da)(da)(da)家關注。通常(chang)來(lai)說，實體瘤(liu)患者(zhe)會(hui)首選手術的(de)方(fang)式(shi)進(jin)行(xing)治療。但是臨床發(fa)現，約60%的(de)NSCLC患者(zhe)在診斷時腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)已經發(fa)生擴散，錯(cuo)過(guo)了(le)最佳(jia)的(de)手術時間(jian)，只能選擇化療。眾所周知，化療存在較大(da)(da)(da)副作用(yong)風險，因此相對安全的(de)治療方(fang)式(shi)——靶向治療開始走(zou)進(jin)大(da)(da)(da)家的(de)視野。
02 非小細胞肺癌的靶向治療
現代腫(zhong)(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)精準治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)理念為：只(zhi)針對(dui)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)及其周圍生長(chang)微環境有(you)效(xiao)，而(er)(er)不(bu)傷(shang)害正(zheng)常(chang)組(zu)織。而(er)(er)靶(ba)(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)則(ze)為發(fa)(fa)展精準腫(zhong)(zhong)瘤(liu)學領域中(zhong)重要(yao)的(de)(de)(de)(de)里程(cheng)碑。靶(ba)(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)是(shi)一種以腫(zhong)(zhong)瘤(liu)細胞的(de)(de)(de)(de)分(fen)子(zi)標志物為靶(ba)(ba)點，通過有(you)效(xiao)的(de)(de)(de)(de)阻斷劑(ji)來干預細胞發(fa)(fa)生癌變環節的(de)(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方式。在(zai)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)過程(cheng)中(zhong)不(bu)但不(bu)會(hui)傷(shang)害患(huan)者的(de)(de)(de)(de)正(zheng)常(chang)組(zu)織，而(er)(er)且副作用遠(yuan)遠(yuan)小于化療(liao)(liao)。因此，尋找癌癥特定(ding)的(de)(de)(de)(de)分(fen)子(zi)靶(ba)(ba)點以及研發(fa)(fa)相應的(de)(de)(de)(de)靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)物是(shi)靶(ba)(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)關鍵(jian)。目前(qian)NSCLC中(zhong)發(fa)(fa)現的(de)(de)(de)(de)分(fen)子(zi)靶(ba)(ba)點較多(duo)，如：EGFR、BRAF V600E突變、ROS1、ALK、RET、NTRK融(rong)合及MET 14外顯子(zi)跳躍(yue)突變等等。當(dang)NSCLC患(huan)者的(de)(de)(de)(de)相關靶(ba)(ba)點發(fa)(fa)生異常(chang)時，便可使(shi)用對(dui)應的(de)(de)(de)(de)靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)物進(jin)行精準治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。
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03 非小細胞肺癌的靶向藥物
第一款NSCLC靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)是(shi)(shi)(shi)吉(ji)非替(ti)(ti)尼(ni)，該(gai)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)于2003年(nian)首次被(bei)(bei)FDA批(pi)(pi)準，后因(yin)無法延長患者的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)總(zong)生存期(qi)于2005年(nian)被(bei)(bei)撤回。但在后續研究中發(fa)現(xian)，該(gai)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)可(ke)被(bei)(bei)用于EGFR突變的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)局部晚期(qi)或轉移性NSCLC患者，因(yin)此在2015年(nian)被(bei)(bei)FDA重(zhong)新批(pi)(pi)準上市。由(you)此可(ke)見(jian)，靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)能(neng)(neng)夠從研究走(zou)到(dao)應用是(shi)(shi)(shi)一個漫長且(qie)艱難的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)過程，這也是(shi)(shi)(shi)目前靶(ba)(ba)向(xiang)治療只能(neng)(neng)使部分患者受益(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)原(yuan)因(yin)。幸運的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)(shi)(shi)，國內外已經(jing)被(bei)(bei)批(pi)(pi)準上市的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)NSCLC的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)種類眾多(duo)(duo)，能(neng)(neng)夠獲益(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)NSCLC患者人(ren)群較多(duo)(duo)。但其昂貴的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)價格(ge)仍然將很多(duo)(duo)患者拒之門外，患者只能(neng)(neng)期(qi)冀有(you)更多(duo)(duo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)能(neng)(neng)夠被(bei)(bei)納入(ru)(ru)醫(yi)保。值(zhi)得關(guan)注的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)(shi)(shi)，在最新的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)《2023年(nian)藥(yao)品目錄》中NSCLC的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)種類有(you)所擴增，其中包括4款在國內上市不久(jiu)便被(bei)(bei)納入(ru)(ru)乙類醫(yi)保的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)，分別為恩曲替(ti)(ti)尼(ni)、甲磺(huang)酸貝福替(ti)(ti)尼(ni)、谷美(mei)替(ti)(ti)尼(ni)、伊魯阿克，這意味著有(you)更多(duo)(duo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)NSCLC患者人(ren)群能(neng)(neng)夠被(bei)(bei)覆蓋到(dao)。
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04 小結
靶(ba)向(xiang)藥(yao)物(wu)的(de)出現改變了傳(chuan)統的(de)腫(zhong)瘤治療模(mo)式，加(jia)快了腫(zhong)瘤治療走向(xiang)精準治療時(shi)代。那么如何(he)判斷患(huan)者(zhe)是(shi)(shi)否可以(yi)采用靶(ba)向(xiang)治療呢(ni)？通常來說，患(huan)者(zhe)要到正規(gui)的(de)醫(yi)院進行(xing)檢查來確定是(shi)(shi)否存(cun)在相(xiang)關(guan)靶(ba)點的(de)異常，根據檢查結果判斷是(shi)(shi)否可以(yi)采用靶(ba)向(xiang)治療。芝友醫(yi)療研發(fa)的(de)NSCLC伴隨診(zhen)斷項目（包括EGFR、EML4-ALK、ROS1、KRAS、BRAF）即用于檢測NSCLC相(xiang)關(guan)的(de)靶(ba)點情況，為臨床靶(ba)向(xiang)用藥(yao)方案提(ti)供相(xiang)應的(de)診(zhen)療依據。
參考文獻：
1. 周飛,楊(yang)曉坤,艾霏(fei)兒等.非小細胞肺(fei)(fei)癌(ai)少見驅動基因及相(xiang)應靶向(xiang)藥(yao)物(wu)的研究進展[J].臨床肺(fei)(fei)科(ke)雜志,2024,29(03):453-456.
非小細胞肺癌(ai)表皮生長因子受體20號外顯(xian)子插入(ru)突變(bian)檢測臨床實(shi)踐中(zhong)國專家共識（2024版） ，中(zhong)華(hua)腫瘤雜志，2024.