01 膀胱癌流行病學
膀(bang)胱(guang)(guang)(guang)癌(ai)(ai)(ai)（Bladder Cancer，BC）是泌尿系統最常(chang)(chang)見的(de)惡(e)性(xing)(xing)腫(zhong)瘤(liu)之(zhi)(zhi)一，發病(bing)年(nian)(nian)齡多數(shu)為50-70歲。據(ju)腫(zhong)瘤(liu)數(shu)據(ju)庫GLOBOCAN統計，2020年(nian)(nian)全球(qiu)新發膀(bang)胱(guang)(guang)(guang)癌(ai)(ai)(ai)病(bing)例(li)為57.3萬例(li)，死亡病(bing)例(li)為21.3萬例(li)。超過四分之(zhi)(zhi)三的(de)新發膀(bang)胱(guang)(guang)(guang)癌(ai)(ai)(ai)病(bing)例(li)發生(sheng)在(zai)(zai)(zai)男性(xing)(xing)。在(zai)(zai)(zai)男性(xing)(xing)中(zhong)，膀(bang)胱(guang)(guang)(guang)癌(ai)(ai)(ai)是世(shi)界范圍內第(di)(di)6大常(chang)(chang)見癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)(zheng)，在(zai)(zai)(zai)女性(xing)(xing)中(zhong)，膀(bang)胱(guang)(guang)(guang)癌(ai)(ai)(ai)是第(di)(di)17大常(chang)(chang)見癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)(zheng)。總(zong)體而言，膀(bang)胱(guang)(guang)(guang)癌(ai)(ai)(ai)的(de)5年(nian)(nian)患病(bing)率（22/10萬）排名第(di)(di)9位[1]。近日(ri)，獲國家衛生(sheng)健康委批準，國家癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)(zheng)中(zhong)心基(ji)于(yu)腫(zhong)瘤(liu)登記及隨訪監(jian)測最新數(shu)據(ju)，在(zai)(zai)(zai)JNCC上發布2022年(nian)(nian)中(zhong)國惡(e)性(xing)(xing)腫(zhong)瘤(liu)疾病(bing)負(fu)擔情(qing)況(kuang)，其中(zhong)膀(bang)胱(guang)(guang)(guang)癌(ai)(ai)(ai)在(zai)(zai)(zai)中(zhong)國男性(xing)(xing)前十位惡(e)性(xing)(xing)腫(zhong)瘤(liu)發病(bing)率排名第(di)(di)8位[2]。
膀胱癌是嚴重威脅人民健康的惡性腫瘤之一(yi)，規范化(hua)、精(jing)準化(hua)診斷及(ji)治療對提高我國膀胱癌的診療水平具有重要意義(yi)。
中國(guo)男女(nv)性前十位惡(e)性腫瘤發病率及順位[2]
02 膀胱癌臨床表現及檢測手段
絕大(da)部分的膀胱癌患(huan)(huan)者(zhe)早(zao)期(qi)臨床癥狀通常(chang)為無痛性肉眼血(xue)尿(niao)(niao)，有時也可(ke)為鏡(jing)下血(xue)尿(niao)(niao)。血(xue)尿(niao)(niao)作為典型的臨床表現，特點是無痛感，尿(niao)(niao)液有血(xue)且間歇性出(chu)現。所以在膀胱癌早(zao)期(qi)，患(huan)(huan)者(zhe)往往難(nan)以察覺(jue)。少部分患(huan)(huan)者(zhe)則伴有膀胱刺激征(zheng)，癥狀表現為尿(niao)(niao)頻、尿(niao)(niao)急(ji)、尿(niao)(niao)痛和排尿(niao)(niao)困難(nan)。
作為最常見的(de)(de)(de)尿(niao)路上皮癌(ai)(ai)，膀(bang)胱(guang)癌(ai)(ai)目前(qian)的(de)(de)(de)診斷方(fang)法包括影(ying)像學檢(jian)(jian)查(cha)(cha)、內鏡(jing)檢(jian)(jian)查(cha)(cha)及活檢(jian)(jian)、尿(niao)細胞學檢(jian)(jian)查(cha)(cha)、分子(zi)診斷等。其(qi)中，內鏡(jing)檢(jian)(jian)查(cha)(cha)即(ji)膀(bang)胱(guang)鏡(jing)是膀(bang)胱(guang)癌(ai)(ai)診斷的(de)(de)(de)金標準(zhun)，但該技術為有(you)創檢(jian)(jian)查(cha)(cha)，可能(neng)會給患(huan)者帶來(lai)較大痛苦[3]。研(yan)究表明(ming)膀(bang)胱(guang)癌(ai)(ai)容(rong)易發(fa)(fa)(fa)生染色體的(de)(de)(de)結(jie)構及數目異(yi)常[4]，目前(qian)研(yan)究已證實3號(hao)(hao)(hao)、7號(hao)(hao)(hao)、p16 號(hao)(hao)(hao)、17號(hao)(hao)(hao)染色體的(de)(de)(de)遺傳學改變與膀(bang)胱(guang)癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)早(zao)期發(fa)(fa)(fa)生及發(fa)(fa)(fa)展、復發(fa)(fa)(fa)密(mi)切相關(guan)。因此，使用(yong)這種非(fei)侵入性且高敏感性、高特異(yi)性的(de)(de)(de)熒光(guang)原位雜交（Fluorescent In Situ Hybridization，FISH）技術檢(jian)(jian)測尿(niao)液標本(ben)中脫落細胞的(de)(de)(de)畸變染色體，對膀(bang)胱(guang)癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)早(zao)期診斷和預后評估具(ju)有(you)重要意義。
03 FISH檢測膀胱癌的臨床意義
《2023 CSCO尿(niao)路上(shang)皮(pi)(pi)癌(ai)(ai)診療(liao)指南》指出，熒(ying)光原位雜交技術可(ke)用(yong)于(yu)尿(niao)液標本中(zhong)尿(niao)路上(shang)皮(pi)(pi)癌(ai)(ai)篩查及腫瘤復發的(de)(de)監測，并作(zuo)為(wei)膀胱癌(ai)(ai)診療(liao)原則的(de)(de)III級推薦[5]。國家衛健委(wei)2022年(nian)4月發布的(de)(de)膀胱癌(ai)(ai)診療(liao)指南 (2022 年(nian)版(ban)）指出，P53、P21等抑癌(ai)(ai)基因(yin)的(de)(de) 17、13及9號染色體的(de)(de)缺失或雜合性丟失與膀胱癌(ai)(ai)的(de)(de)發生有關(guan)系，且尿(niao)熒(ying)光原位雜交作(zuo)為(wei)一種輔助診斷技術，可(ke)以進行尿(niao)液腫瘤標志物的(de)(de)檢測[6]。
研究顯示(shi)，針對(dui)中國膀(bang)胱(guang)癌(ai)患(huan)者人群，FISH具(ju)有(you)較高(gao)的陽性預測值，在中國人群尿路上皮(pi)癌(ai)的診斷中具(ju)有(you)重要價(jia)值，值得在臨床進一步推廣(guang)應用。通過FISH技術進行膀(bang)胱(guang)癌(ai)早期診斷時，常(chang)會(hui)出現FISH結果陽性，而尿細胞(bao)學和膀(bang)胱(guang)鏡檢為陰性，考慮到(dao)腫癌(ai)細胞(bao)基因變(bian)異(yi)一般早于形態學異(yi)常(chang)，針對(dui)此類患(huan)者建議密切隨訪(fang)。
芝友(you)醫療推出的(de)膀(bang)胱(guang)癌檢測探針(zhen)試(shi)劑，在多家醫院共510例(li)尿(niao)液樣本中(zhong)進行了臨床驗證(zheng)，在低級(ji)別(bie)(bie)膀(bang)胱(guang)癌中(zhong)敏感性(xing)和特(te)異性(xing)分別(bie)(bie)為(wei)84.1%和94.0%，而(er)在高級(ji)別(bie)(bie)膀(bang)胱(guang)癌中(zhong)敏感性(xing)和特(te)異性(xing)分別(bie)(bie)為(wei)95.1%和94.1%，均高于傳統的(de)尿(niao)液細胞學檢測方(fang)法。
01 無創檢測：采用尿液脫(tuo)落(luo)細(xi)胞(bao)進行檢(jian)測，病人無需經受膀胱鏡(jing)檢(jian)查(cha)的痛苦；
02 靈敏度佳：比常規(gui)細(xi)胞(bao)形態(tai)學(xue)檢測更早發現細(xi)胞(bao)異常，可提早治(zhi)療；
03 應用面廣：既可(ke)用于膀(bang)胱癌早期(qi)輔(fu)助(zhu)診斷，也可(ke)用于術后復發監(jian)測；
04 快速雜交：基于寡核苷酸探針制備技術平臺，實現2h快速(su)雜交。
參考文獻：
[1] Global Cancer Obserbatory, GLOBOCAN 2020, Estimated age-standardized incidence and motality rates in 2020, males, age 50+. Available from: //gco.iarc.fr/today/online-analysis.
[2]Cancer incidence and mortality in China,2022
[3]汪廣杰,張曉(xiao)莉,陳志(zhi)文等.熒光原(yuan)位雜交技術(shu)在膀(bang)胱癌診斷中的應用[J].中華醫院(yuan)感染學雜志(zhi),2009,19(14):1911-1914.
[4] Sandberg AA,Berger CS. Review of chromosome studies in urological tumours.Ⅱ. Cytogenetics and molecular genetics of bladder cancer[J].J Urol,1994,151( 3) : 545-560.
[5]《2023 CSCO尿路上皮癌診療指(zhi)南》
[6] 膀(bang)胱(guang)癌診療指南 (2022 年版）