葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)又稱維生素B9，是(shi)一種(zhong)水(shui)溶性(xing)維生素，在(zai)人(ren)(ren)體內不能(neng)合(he)成(cheng)(cheng)，只能(neng)外源性(xing)攝入。食物中(zhong)的(de)(de)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)一般(ban)稱為天(tian)然葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)，藥物、增補(bu)劑等合(he)成(cheng)(cheng)的(de)(de)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)稱為人(ren)(ren)工(gong)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)。天(tian)然葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)的(de)(de)生物利用率較低，只有人(ren)(ren)工(gong)合(he)成(cheng)(cheng)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)的(de)(de)60％左右。這也是(shi)為什么大多數(shu)孕婦都(dou)要通過(guo)(guo)人(ren)(ren)工(gong)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)來進行增補(bu)。但無論是(shi)哪種(zhong)形式的(de)(de)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)，進入體內后(hou)都(dou)要通過(guo)(guo)循(xun)環代謝(xie)進行吸收。5,10-亞(ya)甲基(ji)四氫(qing)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)還原酶則(ze)會參與到該過(guo)(guo)程中(zhong)，將(jiang)5,10-亞(ya)甲基(ji)四氫(qing)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)轉化為5-甲基(ji)四氫(qing)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)（活性(xing)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)），同(tong)時調節同(tong)型半胱氨(an)酸(suan)(suan)和S-腺(xian)苷甲硫(liu)氨(an)酸(suan)(suan)的(de)(de)水(shui)平，間接(jie)參與體內DNA、蛋(dan)白質和神經遞質的(de)(de)合(he)成(cheng)(cheng)。因此，當5,10-亞(ya)甲基(ji)四氫(qing)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)還原酶活性(xing)下降時就會影響活性(xing)葉(xie)(xie)酸(suan)(suan)的(de)(de)生成(cheng)(cheng)，會造成(cheng)(cheng)同(tong)型半胱氨(an)酸(suan)(suan)水(shui)平上(shang)升和S-腺(xian)苷甲硫(liu)氨(an)酸(suan)(suan)水(shui)平下降，從而引起相關疾病。
葉酸(suan)代謝通路圖
MTHFR基因負責編碼合成5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR酶），該基因發生突變時可影響酶的活性。最常見的兩個單核苷酸多態性為C677T和A1298C，在中國人群中的突變比例分別為45.2%和18.6%。目前與MTHFR C677T突變相關的研究較多，多數研究表明C677T突變可能導致MTHFR酶活性降低從而造成葉酸缺乏增加相關疾病的風險，一般會增加孕婦罹患習慣性流產、妊娠高血壓、先兆子癇等疾病的風險，也會增加新生兒罹患神經管缺陷、唇腭裂、唐氏綜合征等疾病的風險。在第十四屆亞洲營養大會上，關于《個性化葉酸補充預防神經管缺陷研究進展》報告中指出，MTHFR C667T基因多態性可評估葉酸代謝能力風險等級，給予孕婦個性化葉酸補充指導，能夠更加有效地預防孕婦不良妊娠結局和新生兒缺陷發生。簡而言之，對于MTHFR基因突變的孕婦，根據基因型增補葉酸顯得尤為重要。
但(dan)此時可(ke)能會有人陷入誤區，如果不進(jin)行(xing)基因檢(jian)測(ce)直接(jie)增(zeng)加葉(xie)酸劑(ji)量(liang)是否(fou)就可(ke)以(yi)避(bi)免孕產期(qi)上(shang)述疾病(bing)發生(sheng)？答案是否(fou)定(ding)的。在《圍(wei)受孕期(qi)增(zeng)補葉(xie)酸預(yu)防神經管缺(que)陷指(zhi)南(nan)》中提到(dao)，長期(qi)大劑(ji)量(liang)的增(zeng)補葉(xie)酸容(rong)易掩蓋微生(sheng)素(su)B12的缺(que)乏，使患者發生(sheng)神經系統損害等(deng)相關疾病(bing)。因此，合(he)理的補充葉(xie)酸才能更好地保證孕婦的健康(kang)和(he)安(an)全。通常來說(shuo)，增(zeng)補葉(xie)酸的量(liang)需要根(gen)據孕婦的營(ying)養(yang)狀況、血(xue)液葉(xie)酸濃度、血(xue)液同型(xing)半胱氨(an)酸濃度以(yi)及MTHFR基因檢(jian)測(ce)等(deng)指(zhi)標(biao)進(jin)行(xing)綜合(he)評(ping)估，這(zhe)樣(yang)會更加科(ke)學和(he)安(an)全。
由于MTHFR基因(yin)(yin)(yin)突(tu)變導(dao)致(zhi)的(de)同(tong)型(xing)(xing)半(ban)胱氨(an)酸水平上升，除了會引起(qi)上述婦幼相關的(de)疾(ji)病外，也(ye)會增加H型(xing)(xing)高血壓人群腦卒中風險，或成(cheng)為導(dao)致(zhi)男性不(bu)孕(yun)不(bu)育(yu)的(de)因(yin)(yin)(yin)素之一。因(yin)(yin)(yin)此高血壓人群需要(yao)通過(guo)檢測同(tong)型(xing)(xing)半(ban)胱氨(an)酸水平和MTHFR基因(yin)(yin)(yin)型(xing)(xing)提前預防腦卒中，進行健康管理。至于MTHFR突(tu)變導(dao)致(zhi)男性少精子(zi)癥(zheng)、無精子(zi)癥(zheng)等不(bu)育(yu)疾(ji)病的(de)機制未完全明確，研究(jiu)猜測可能(neng)(neng)是因(yin)(yin)(yin)為同(tong)型(xing)(xing)半(ban)胱氨(an)酸水平較高對精子(zi)有害，也(ye)可能(neng)(neng)是因(yin)(yin)(yin)為葉酸代謝障礙(ai)通過(guo)影響DNA的(de)甲基化造成(cheng)男性不(bu)育(yu)。研究(jiu)表(biao)明，對于此類患(huan)者適量補充葉酸可大大改善相關指標。
總之，MTHFR基(ji)因(yin)作為葉酸代謝的(de)關鍵基(ji)因(yin)，其突變情況與個體(ti)的(de)健康狀況密切(qie)相關。對于那些具有潛(qian)在風險(xian)的(de)人群，如孕婦、高血壓患者以及備(bei)孕夫妻(qi)雙(shuang)方，了(le)解自身的(de)MTHFR基(ji)因(yin)型非常重要。想要了(le)解自己的(de)MTHFR基(ji)因(yin)是否存(cun)在突變，可以通過基(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)來實現。在檢(jian)測(ce)前，請務必選(xuan)擇正規渠道(dao)以確保檢(jian)測(ce)結果(guo)的(de)準確性，隨后(hou)可根據(ju)檢(jian)測(ce)結果(guo)制定相應的(de)健康管理方案。
參考文(wen)獻：
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