近(jin)年(nian)來，肺癌(ai)(ai)這兩個(ge)字頻繁出現在大眾的視野，《國家癌(ai)(ai)癥中心雜志》發(fa)布(bu)了2022年(nian)中國惡性腫瘤疾病最新數據。數據顯示(shi)，肺癌(ai)(ai)依(yi)舊(jiu)是最高發(fa)的癌(ai)(ai)癥，每年(nian)新發(fa)病例(li)達106.06萬，死(si)亡(wang)病例(li)達73.33萬例(li)，發(fa)病率(lv)和死(si)亡(wang)率(lv)均排名(ming)第1位[1]。
原發性支(zhi)(zhi)氣(qi)管(guan)肺(fei)癌(ai)簡(jian)稱肺(fei)癌(ai)，是(shi)指(zhi)原發于氣(qi)管(guan)、支(zhi)(zhi)氣(qi)管(guan)和(he)肺(fei)的(de)惡性腫(zhong)瘤，死亡率亦居癌(ai)癥的(de)首位，其中(zhong)非小(xiao)細(xi)胞(bao)肺(fei)癌(ai)（NSCLC）占肺(fei)癌(ai)的(de)85%以上(shang)，且(qie)多數就(jiu)診時已(yi)屬進(jin)展期。從傳(chuan)統病理(li)學角(jiao)度(du)，肺(fei)癌(ai)可分(fen)(fen)為鱗癌(ai)、腺癌(ai)、小(xiao)細(xi)胞(bao)癌(ai)和(he)大細(xi)胞(bao)癌(ai)幾種(zhong)主要類型(xing)。在組織學分(fen)(fen)型(xing)的(de)基礎上(shang)，分(fen)(fen)子診斷技術以及靶向藥物的(de)出現(xian)，肺(fei)腺癌(ai)可以根據(ju)相(xiang)關驅動基因(yin)突(tu)變進(jin)一(yi)步細(xi)分(fen)(fen)成更多的(de)亞群，進(jin)一(yi)步明確患者(zhe)的(de)腫(zhong)瘤分(fen)(fen)子分(fen)(fen)型(xing)，并實(shi)現(xian)精準(zhun)治療[2,3]。
對于IV期NSCLC中的(de)(de)肺腺癌或含(han)腺癌成分(fen)的(de)(de)其他類型肺癌患者，應在(zai)診斷的(de)(de)同時(shi)常規(gui)進行EGFR基(ji)(ji)因突(tu)變(bian)(bian)(bian)(bian)、間(jian)變(bian)(bian)(bian)(bian)性淋(lin)巴瘤激(ji)酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）融(rong)(rong)合(he)基(ji)(ji)因、ROS1融(rong)(rong)合(he)基(ji)(ji)因BRAF基(ji)(ji)因V600突(tu)變(bian)(bian)(bian)(bian)、NTRK融(rong)(rong)合(he)基(ji)(ji)因、RET融(rong)(rong)合(he)基(ji)(ji)因、MET基(ji)(ji)因14號(hao)外(wai)顯子跳躍突(tu)變(bian)(bian)(bian)(bian)、KRAS基(ji)(ji)因突(tu)變(bian)(bian)(bian)(bian)、人表皮生長因子受(shou)體2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)基(ji)(ji)因突(tu)變(bian)(bian)(bian)(bian)、MET基(ji)(ji)因擴增、PD-L1蛋白表達、HER2蛋白表達等分(fen)子檢(jian)測[4]。
熒光(guang)原(yuan)位雜(za)交（Fluorescence In Situ Hybridization，FISH）是(shi)一種(zhong)常見(jian)的(de)(de)細胞(bao)遺傳學分子檢(jian)測(ce)技術，可通過(guo)熒光(guang)素(su)直(zhi)接標(biao)記(ji)的(de)(de)已知核酸(suan)分子為探針，與樣本DNA進行雜(za)交，以熒光(guang)顯微鏡(jing)觀(guan)察雜(za)交信號(hao)，用來檢(jian)測(ce)人體(ti)基因(yin)和(he)染色(se)體(ti)的(de)(de)異常狀態。FISH檢(jian)測(ce)平臺是(shi)包括乳(ru)腺(xian)癌的(de)(de)HER2擴(kuo)增基因(yin)檢(jian)測(ce)，肺癌ALK融合(he)基因(yin)檢(jian)測(ce)在(zai)內的(de)(de)“金標(biao)準”[5]。
以(yi)經典“鉆石突變(bian)(bian)”ALK融(rong)合(he)(he)基(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)(ce)為例，ALK基(ji)因(yin)融(rong)合(he)(he)/重排發生后，會介(jie)導不依賴配體(ti)的ALK二聚體(ti)形成(cheng)和激酶結(jie)構(gou)域持續激活，進而激活細(xi)胞(bao)內(nei)促有絲分(fen)裂和抗凋亡的MAPK等(deng)(deng)信號(hao)通路等(deng)(deng)，促進癌癥(zheng)的發生發展(zhan)過程，攜帶ALK融(rong)合(he)(he)突變(bian)(bian)的患(huan)者(zhe)可以(yi)從阿來(lai)替尼(ni)(ni)、克唑替尼(ni)(ni)、塞瑞替尼(ni)(ni)和恩沙替尼(ni)(ni)等(deng)(deng)ALK抑制劑治療(liao)中獲(huo)益[6]。對于(yu)已知的ALK融(rong)合(he)(he)類型(xing)，FISH結(jie)果(guo)可靠、準(zhun)確(que)，是檢(jian)測(ce)(ce)ALK基(ji)因(yin)融(rong)合(he)(he)的金標準(zhun)，具有靈敏度高(gao)、特(te)異性(xing)強，可在組織上原位檢(jian)測(ce)(ce)，直觀了解(jie)ALK基(ji)因(yin)改變(bian)(bian)等(deng)(deng)特(te)點(dian)。
FISH可以(yi)檢(jian)測(ce)(ce)包(bao)括基(ji)(ji)因擴增、基(ji)(ji)因斷裂、基(ji)(ji)因缺失和(he)基(ji)(ji)因融合等(deng)基(ji)(ji)因異(yi)常形(xing)式，在多發性(xing)(xing)骨髓瘤、慢性(xing)(xing)淋(lin)巴細(xi)胞性(xing)(xing)白(bai)血病(bing)(bing)、腦腫瘤、軟組(zu)織肉瘤、婦(fu)瘤、泌尿系統腫瘤、皮膚癌(ai)，骨腫瘤等(deng)癌(ai)種(zhong)中(zhong)可以(yi)提(ti)供治(zhi)療指導、預(yu)后判斷、輔(fu)助(zhu)診(zhen)(zhen)斷等(deng)臨床(chuang)信(xin)息。隨著生物技術在醫學領域的(de)(de)快速發展(zhan)和(he)從細(xi)胞分子(zi)(zi)水平對發病(bing)(bing)機制的(de)(de)深入(ru)認識(shi)，腫瘤生物治(zhi)療已進(jin)入(ru)了一(yi)個全(quan)新的(de)(de)時代。作為(wei)(wei)在臨床(chuang)病(bing)(bing)理(li)檢(jian)測(ce)(ce)中(zhong)運用最為(wei)(wei)廣泛(fan)的(de)(de)一(yi)種(zhong)細(xi)胞遺傳(chuan)學分子(zi)(zi)診(zhen)(zhen)斷技術，FISH以(yi)其快速、靈敏度高(gao)的(de)(de)優勢使得在分子(zi)(zi)檢(jian)測(ce)(ce)平臺中(zhong)地位越(yue)發重(zhong)要。
參考文獻
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