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個體化用藥——SLCO1B1&APOE與超20種藥物的臨床聯系

2021-12-21來源:

個體化用藥是精準醫學的發展趨勢,可以打破以往千人一藥的方案,通過遺傳分析,給出個體化的指導,不僅能夠加快治療進程緩解患者身體的痛苦,同時也減輕了患者經濟上的負擔。
根(gen)據2021年(nian)3月份發布的(de)國家不良(liang)反(fan)應(ying)年(nian)度檢(jian)測報(bao)告(gao)(gao)(gao)顯(xian)示2020年(nian)全國共收(shou)到(dao)(dao)167.6萬份《藥(yao)品不良(liang)反(fan)應(ying)/事件(jian)報(bao)告(gao)(gao)(gao)表》,從(cong)1999年(nian)到(dao)(dao)2020累計收(shou)到(dao)(dao)1687萬份,報(bao)告(gao)(gao)(gao)顯(xian)示從(cong)1999年(nian)到(dao)(dao)2020年(nian)全國藥(yao)品不良(liang)反(fan)應(ying)/事件(jian)報(bao)告(gao)(gao)(gao)數量(liang)呈增長趨勢,因此(ci)無法預計的(de)個體差(cha)異嚴(yan)重影響了用藥(yao)的(de)安全及效率!

藥(yao)物(wu)(wu)(wu)基(ji)因(yin)(yin)組學在精(jing)準醫學的(de)(de)應用(yong)越來越廣泛(fan),研究發(fa)現,多(duo)種常見處方(fang)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)(如他汀)在人(ren)體(ti)內的(de)(de)代(dai)謝(xie)與若干(gan)個基(ji)因(yin)(yin)密切相關(guan)(guan)。基(ji)因(yin)(yin)不同,機體(ti)對特定(ding)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)代(dai)謝(xie)能(neng)力不同,從(cong)而直接關(guan)(guan)系到藥(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)療效和(he)毒副作用(yong):若藥(yao)物(wu)(wu)(wu)在體(ti)內代(dai)謝(xie)較慢(man),代(dai)謝(xie)產(chan)物(wu)(wu)(wu)不易(yi)排(pai)出體(ti)外,容易(yi)積聚而引起(qi)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)性肝(gan)炎(yan),嚴(yan)重(zhong)者則引起(qi)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)中(zhong)毒;若藥(yao)物(wu)(wu)(wu)在體(ti)內代(dai)謝(xie)過(guo)快,就會導致常規(gui)劑(ji)量療效降低或(huo)者無效,延(yan)誤病情,但是盲(mang)目地增加劑(ji)量又容易(yi)導致用(yong)藥(yao)過(guo)量引起(qi)的(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)性肝(gan)炎(yan)或(huo)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)中(zhong)毒,因(yin)(yin)此精(jing)準服用(yong)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)至關(guan)(guan)重(zhong)要。

由于他(ta)(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(ting)的(de)用(yong)藥人(ren)群非(fei)常廣泛,覆(fu)蓋(gai)的(de)科室眾多,比(bi)(bi)如心內(nei)科,神內(nei)科,老(lao)年(nian)(nian)科,內(nei)分泌科等,并且患(huan)者長(chang)期(qi)服藥,所以它的(de)安全性、有(you)(you)效(xiao)性尤為重要,2013年(nian)(nian)HPS2-THRIVE研究分析了(le)中國人(ren)和歐(ou)美人(ren)對(dui)于他(ta)(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(ting)發生副(fu)(fu)作(zuo)用(yong)情況,結果顯示中國人(ren)服用(yong)他(ta)(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(ting)出現副(fu)(fu)作(zuo)用(yong)風險(xian)比(bi)(bi)歐(ou)美人(ren)高10倍[1];因(yin)(yin)(yin)(yin)此對(dui)于他(ta)(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(ting)相關(guan)的(de)藥物(wu)基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)組研究已經非(fei)常成熟了(le); 目前研究比(bi)(bi)較多的(de)相關(guan)基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)有(you)(you)SLCO1B1和APOE,這兩(liang)個基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)缺(que)一不(bu)可,SLCO1B1與他(ta)(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(ting)的(de)安全性相關(guan)[2-4],APOE與他(ta)(ta)(ta)(ta)汀(ting)(ting)(ting)的(de)有(you)(you)效(xiao)性相關(guan)[5-7]。

其(qi)(qi)實SLCO1B1和APOE這(zhe)兩(liang)個基(ji)因的(de)影響遠超(chao)于(yu)此,對其(qi)(qi)他(ta)藥物的(de)影響也是非常顯著的(de), CPIC指南和PharmGKB上都有(you)有(you)明確(que)的(de)推薦,如下表所示[7-8]:


總結

大量的生物醫學研究成果表明,絕大部分的藥物反應個體差異是由遺傳因素造成的。據聯合國世界衛生組織統計,全球死亡患者中,三分之一是死于不合理用藥,而非死于自然疾病本身。藥物不良反應成為除了癌癥,腦溢血和心臟病外的第四大死因,由此可見,安全用藥已成為世界性的公共醫療衛生問題。
個體化治療(Individualized Drug Therapy)是以每個患者的信息為基礎決定治療方案,從基因多態性的差異來把握治療效果或毒副作用等應答的特性,對每個患者進行最適宜的治療方案。FDA和NIH正在大力推進轉化醫學和個體化醫療。世界衛生組織(WHO)已明確指出:21世紀的醫學將從疾病醫學向健康醫學發展,從群體治療向個體治療發展。
所以基因在未來的診療過程中將具有越來越重要的地位。未來就診革新的趨勢是在診療過程中加強對于患者的基因信息的收集及分析的力度。在傳統的病理信息(血液指標、影像學信息、表觀指征信息等)的基礎上,將基因信息加入到病例之中進行個體化的用藥指導。區域基因數據的大規模收集,將使藥物的個體化建議更加準確。而基因區域分布頻率的完善,可以對于區域的高發疾病預防提供更精準的方案。
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