“救命藥(yao)”不能救命？
硝(xiao)酸(suan)甘油，用(yong)于冠心病心絞痛的治(zhi)療及預防，也可(ke)用(yong)于降低血壓(ya)和(he)治(zhi)療充血性心力衰竭。由(you)于其起效(xiao)快，舌下含服立即吸收(shou)，2-3分(fen)鐘起效(xiao)、5分(fen)鐘達(da)到最大效(xiao)應，作用(yong)持(chi)續10-30分(fen)鐘，因(yin)此(ci)其也被(bei)稱為“救命(ming)藥”。
但(dan)并不是每一(yi)位冠心病患(huan)者使(shi)用硝酸(suan)(suan)甘(gan)油(you)都能很好(hao)地(di)、快速地(di)發揮療(liao)效(xiao)緩解(jie)心絞痛(tong)。各人體質不同對硝酸(suan)(suan)甘(gan)油(you)的敏感度也不同。其中乙醛(quan)脫氫酶（ALDH2基因編(bian)碼）的活(huo)性便(bian)是一(yi)項考量因素，攜帶ALDH2*2等位基因的患(huan)者使(shi)用硝酸(suan)(suan)甘(gan)油(you)時，不能有效(xiao)地(di)發揮藥效(xiao)和緩解(jie)心絞痛(tong)，貽(yi)誤(wu)治療(liao)時機，使(shi)“救(jiu)命藥”不能救(jiu)命！
究其原(yuan)因？
硝(xiao)酸(suan)甘油的(de)主要藥理(li)作用是(shi)松弛血管(guan)平滑肌(ji)，但其(qi)在體(ti)內需要經過ALDH2生物轉(zhuan)化，然后才能釋(shi)放出有(you)(you)藥理(li)活(huo)性(xing)(xing)的(de)一氧化氮(NO)，使(shi)血管(guan)擴張發揮抗心絞痛作用。發表于J Clin Invest的(de)一項(xiang)針(zhen)對部(bu)分(fen)國(guo)人服用硝(xiao)酸(suan)甘油治療心絞痛無效的(de)研究中(zhong)證(zheng)實，ALDH2基因(yin)(yin)(yin)具(ju)有(you)(you)多態性(xing)(xing)，其(qi)表達產(chan)物的(de)504位氨(an)基酸(suan)殘基可以是(shi)谷(gu)氨(an)酸(suan)（Glu504）或賴氨(an)酸(suan)(Lys504)，因(yin)(yin)(yin)此該(gai)基因(yin)(yin)(yin)可以有(you)(you)Glu504純(chun)合(he)子(zi)(zi)（ALDH2*1/1）、Glu504／Lys504雜合(he)子(zi)(zi)（ALDH2*1/2）和Lys504純(chun)合(he)子(zi)(zi)（ALDH2*2/2）幾種等位基因(yin)(yin)(yin)。研究表明(ming)ALDH2*2/1和ALDH2*2/2的(de)脫氫酶活(huo)性(xing)(xing)分(fen)別僅為ALDH2*1/1的(de)13%～14%和2%，而(er)脫氫酶活(huo)性(xing)(xing)高的(de)患(huan)者使(shi)用硝(xiao)酸(suan)甘油治療，其(qi)有(you)(you)效率顯著高于ALDH2*1/2或ALDH2*2/2等位基因(yin)(yin)(yin)型患(huan)者。
酒精的“臉紅反應”
服用(yong)硝酸甘油(you)治療心(xin)絞痛(tong)的(de)患者應檢測ALDH2基(ji)因型，而喝酒后“臉紅”也可作為這(zhe)一基(ji)因突變的(de)簡單指示(shi)標志。在(zai)飲(yin)酒后，酒精的(de)主要成(cheng)分乙(yi)(yi)醇先代謝成(cheng)乙(yi)(yi)醛(quan)(quan)，再(zai)通過乙(yi)(yi)醛(quan)(quan)脫氫(qing)(qing)酶(mei)(mei)轉化成(cheng)乙(yi)(yi)酸，最終分解成(cheng)水和(he)二氧化碳排出體外。而ALDH2突變基(ji)因型致(zhi)使乙(yi)(yi)醛(quan)(quan)脫氫(qing)(qing)酶(mei)(mei)活性降低，則(ze)乙(yi)(yi)醛(quan)(quan)在(zai)體內積(ji)聚，引起血(xue)管舒張(zhang)導(dao)致(zhi)出汗、發(fa)音困難、惡心(xin)和(he)心(xin)動(dong)過速等，毛細血(xue)管末梢擴張(zhang)，人(ren)就會(hui)出現(xian)臉紅的(de)現(xian)象(xiang)。
ALDH2基因檢測
通過檢測ALDH2基因(yin)型，評估冠心(xin)病心(xin)絞痛(tong)患者是否可以安全使用硝酸甘油治療，避免出(chu)現因(yin)藥(yao)(yao)物無(wu)法發揮藥(yao)(yao)效而貽誤治療時機。此外，攜帶ALDH2*2等位基因(yin)的人飲(yin)酒后易(yi)造(zao)成乙醛在體內積累，對(dui)身(shen)體造(zao)成危(wei)害(hai)。
芝友醫療提醒您：突(tu)變基因(yin)型(xing)人(ren)群(qun)應控制酒精攝入，合理(li)飲(yin)酒，關愛身體(ti)健康。