葉(xie)酸(suan)在生物體內一(yi)種重要的代謝形式為(wei)四氫葉(xie)酸(suan)（THF）。MTHFR（5,10-亞(ya)甲基(ji)四氫葉(xie)酸(suan)還(huan)原酶(mei)）是(shi)葉(xie)酸(suan)-同(tong)型半胱氨酸(suan)代謝過程中(zhong)的關(guan)鍵(jian)(jian)酶(mei)，它將四氫葉(xie)酸(suan)轉化為(wei)5,10-亞(ya)甲基(ji)四氫葉(xie)酸(suan)，且這一(yi)過程是(shi)不可逆(ni)的。另外，MTRR（甲硫(liu)氨酸(suan)合成酶(mei)還(huan)原酶(mei)）是(shi)葉(xie)酸(suan)-同(tong)型半胱氨酸(suan)代謝過程中(zhong)的另一(yi)關(guan)鍵(jian)(jian)酶(mei)，以維生素B12為(wei)輔酶(mei)，參與同(tong)型半胱氨酸(suan)復甲基(ji)化為(wei)甲硫(liu)氨酸(suan)的過程。
2015年(nian)發表于(yu)《Nutrients》上的(de)(de)一篇文獻對葉酸代謝障礙(ai)相(xiang)關(guan)的(de)(de)基因型組合(he)進(jin)行了深入的(de)(de)研究。
發表于2015年(nian)的這篇(pian)文獻闡(chan)述了(le)與葉酸(suan)代謝障(zhang)礙有緊密關(guan)聯的四種基(ji)因多態性，分別是(shi)：MTHFR C677T、MTHFR A1298C 、MTR A2756G 和 MTRR A66G。該研究納(na)入了(le)480個(ge)年(nian)齡(ling)在28歲(sui)到75歲(sui)之間的患者(zhe)，樣(yang)本來自(zi)于中國不同地(di)區(qu)的六(liu)家醫院。結論(lun)中有部(bu)分觀點值得我們關(guan)注：
1、關于MTHFR
目(mu)前，A1298C基因多態性是否可(ke)降(jiang)低葉(xie)酸以及增加(jia)Hcy水平尚(shang)無定(ding)論，但已(yi)明確(que)這(zhe)兩位點同(tong)時發生(sheng)雜合突變可(ke)顯著(zhu)降(jiang)低MTHFR活性，增加(jia)Hcy水平以及降(jiang)低葉(xie)酸水平。也有研(yan)究顯示，MTHFR1298 AC+CC兩種基因型可(ke)能是減少葉(xie)酸代謝障(zhang)礙的保(bao)護(hu)基因型，即使相(xiang)關(guan)結論還(huan)不太成熟。
2、關(guan)于(yu)MTRR
MTRR基(ji)因(yin)突變(bian)以A66G位(wei)點突變(bian)為主，該(gai)突變(bian)可降低(di)MTRR的活性(xing)(xing)以及進一步(bu)限(xian)制Hcy復(fu)甲(jia)(jia)基(ji)化的速率，因(yin)此它也可以通過(guo)調控(kong)Hcy水平而導致DNA低(di)甲(jia)(jia)基(ji)化。文中結論顯示(shi)：盡管MTRR A66G的基(ji)因(yin)多態性(xing)(xing)單(dan)獨來說對葉(xie)酸(suan)水平沒有影(ying)響，但(dan)是(shi)，MTHFR C677T 和 MTRR A66G的聯合作用會影(ying)響血清葉(xie)酸(suan)水平，同(tong)(tong)時與(yu)同(tong)(tong)型半胱氨酸(suan)總水平有顯著相關性(xing)(xing)。
3、關于高危人群的檢測必要性
以(yi)(yi)血(xue)(xue)(xue)清中(zhong)同(tong)型半(ban)(ban)胱(guang)氨酸(suan)(suan)(suan) 10 n mol/L為參照標準，研(yan)究(jiu)人(ren)(ren)群中(zhong)約有28%的(de)(de)(de)(de)高同(tong)型半(ban)(ban)胱(guang)氨酸(suan)(suan)(suan)患者(zhe)（約131人(ren)(ren)）屬(shu)于葉(xie)酸(suan)(suan)(suan)缺乏人(ren)(ren)群。有前瞻性(xing)研(yan)究(jiu)顯(xian)示：老(lao)年(nian)人(ren)(ren)缺乏葉(xie)酸(suan)(suan)(suan)會增加(jia)約53%的(de)(de)(de)(de)心腦(nao)血(xue)(xue)(xue)管疾(ji)病(bing)的(de)(de)(de)(de)風(feng)險。而(er)在(zai)(zai)妊(ren)(ren)娠期婦(fu)女中(zhong)檢測同(tong)型半(ban)(ban)胱(guang)氨酸(suan)(suan)(suan)可(ke)以(yi)(yi)發(fa)現(xian)，血(xue)(xue)(xue)清葉(xie)酸(suan)(suan)(suan)水平(ping)、MTHFR 677CC+CT 及 MTR 2756AA基因(yin)的(de)(de)(de)(de)聯合(he)效應均與妊(ren)(ren)娠期婦(fu)女的(de)(de)(de)(de)同(tong)型半(ban)(ban)胱(guang)氨酸(suan)(suan)(suan)水平(ping)顯(xian)著相(xiang)關。更(geng)值得一提的(de)(de)(de)(de)是，對(dui)于那(nei)些攝入葉(xie)酸(suan)(suan)(suan)、維(wei)生(sheng)素(su)B6、維(wei)生(sheng)素(su)B12較少的(de)(de)(de)(de)人(ren)(ren)群，MTHFR 677T和MTR 2756G等位(wei)基因(yin)攜帶者(zhe)在(zai)(zai)乳腺癌方面表現(xian)出更(geng)高的(de)(de)(de)(de)獲病(bing)風(feng)險。
4、關于風險基因(yin)型組合
在(zai)中國的(de)(de)高同型半胱氨酸(suan)患(huan)者中，研究人員(yuan)首要論證的(de)(de)是檢測MTHFR 677/MTHFR 1298/ MTR 2756/MTRR66 這四個基因(yin)(yin)多態(tai)性(xing)的(de)(de)必要性(xing)。研究人員(yuan)認為(wei)，具有高度葉酸(suan)代謝障礙的(de)(de)基因(yin)(yin)型組(zu)合(he)(he)為(wei)：MTHFR 677 TT、MTHFR 1298AA、MTR 2756 AG+GG、MTRR 66 AG+GG。也有其他(ta)相關研究顯(xian)(xian)示：在(zai)巴西孩童中，當個體的(de)(de)基因(yin)(yin)型組(zu)合(he)(he)為(wei)677CC/1298AA/66AA時，個體葉酸(suan)水平呈現(xian)明顯(xian)(xian)偏(pian)低。而當組(zu)合(he)(he)如(ru) 677CC/1298AA/66AG，677CC/1298AC/66AG，677CT/1298AA/66AG時，葉酸(suan)水平則(ze)表現(xian)正常。
總結
葉(xie)酸(suan)是細胞分裂(lie)和(he)(he)細胞修復(fu)過程(cheng)中(zhong)的(de)(de)重(zhong)要元(yuan)素，同時在DNA的(de)(de)表(biao)達(da)中(zhong)也(ye)起(qi)著(zhu)重(zhong)要作(zuo)用。因(yin)(yin)(yin)此，與(yu)葉(xie)酸(suan)代謝障(zhang)礙相關的(de)(de)基因(yin)(yin)(yin)值得深(shen)入研(yan)究。對于(yu)葉(xie)酸(suan)代謝障(zhang)礙，單純檢(jian)測MTHFR基因(yin)(yin)(yin)是不夠(gou)判(pan)斷葉(xie)酸(suan)代謝障(zhang)礙風險的(de)(de)，需要結合多基因(yin)(yin)(yin)多位點，進行全(quan)面判(pan)斷。大(da)量流行病(bing)學(xue)證據表(biao)明，MTHFR C677T、A1298C和(he)(he)MTRR A66G基因(yin)(yin)(yin)多態性與(yu)包(bao)括出生缺陷、2型(xing)糖尿病(bing)、心腦血(xue)管(guan)疾病(bing)在內的(de)(de)諸多疾病(bing)相關，對于(yu)這(zhe)類(lei)疾病(bing)的(de)(de)高(gao)危人(ren)群(qun)，如：高(gao)齡人(ren)群(qun)、妊娠期(qi)婦女、伴有高(gao)血(xue)脂癥的(de)(de)高(gao)血(xue)壓患者(zhe)，以及(ji)日常(chang)飲(yin)(yin)食中(zhong)缺少葉(xie)酸(suan)或維生素B6/B12攝入的(de)(de)人(ren)群(qun)，均應檢(jian)測MTHFR&MTRR基因(yin)(yin)(yin)多態性，以便這(zhe)類(lei)人(ren)群(qun)及(ji)早調整(zheng)飲(yin)(yin)食習慣，制定科學(xue)的(de)(de)葉(xie)酸(suan)補充方案。