導讀：武漢協和醫院腫瘤中心張濤教授團隊通過循環腫瘤細胞檢測技術對進行化療的結直腸癌患者進行了持續5年的臨床跟蹤研究。其研究發現進行化療的結直腸癌患者其外周血中CTM和Vimentin陽性的CTC的檢出相比較單個CTC的檢出或CK陽性的CTC檢出而言，預示著更短的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），而發生EMT的CTC/CTM與另一個新的預后因子KIAA1199（細胞遷移誘導蛋白）呈顯著相關。該研究為張濤教授團隊與芝友醫療研發部合作研究成果。
武漢協和醫院腫瘤中心張濤教授團隊通(tong)過CTCBIOPSY平臺對(dui)98名經受了(le)2-6個周期化療(liao)的結直腸癌(ai)患者進行CTC和CTM的計數(shu)研(yan)究和分子分型(xing)研(yan)究，并進行了(le)5年的隨訪。
研(yan)究(jiu)發現(xian)(xian)在(zai)這98名受試(shi)者(zhe)的5mL外(wai)周血中， CTC和(he)CTM的檢(jian)出率分(fen)別為48.9%（48/98）和(he)18.3%（18/98）。進一步研(yan)究(jiu)發現(xian)(xian)CTC的檢(jian)出與淋巴侵犯（P=0.049）、TNM分(fen)期（P=0.023）、血清CEA（P=0.014）水平有顯著相關性(xing)。在(zai)持續5年的隨(sui)訪之后，張濤教授(shou)團隊發現(xian)(xian)CTC的檢(jian)出是晚期結(jie)直腸癌患(huan)者(zhe)化療的獨立預后因子（P<0.05）。同時，相比較CTC陽性(xing)患(huan)者(zhe)，CTM陽性(xing)患(huan)者(zhe)的PFS和(he)OS更短。該結(jie)果(guo)充(chong)分(fen)反映了聚集(ji)成團的循環腫瘤(liu)細(xi)胞微栓其威脅性(xing)更大，更能代表腫瘤(liu)發展的惡(e)性(xing)程度。
張濤教(jiao)授(shou)團隊(dui)還對32例CTC陽性患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)CTC進行了(le)(le)分(fen)子(zi)分(fen)型研究(jiu)，通(tong)過免疫(yi)(yi)熒光(guang)技術（IF）將捕獲到的(de)(de)CTC/CTM分(fen)為了(le)(le)4個(ge)分(fen)子(zi)亞型：1）CK+Vimentin+ CTM; 2)CK-Vimentin+ CTM; 3)CK-Vimentin+ CTC；4）CK+Vimentin- CTC（見下圖）。通(tong)過對不同(tong)分(fen)子(zi)亞型CTC/CTM陽性患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)隨訪(fang)跟(gen)蹤(zong)，研究(jiu)者(zhe)(zhe)發現Vimentin+的(de)(de)CTC/CTM陽性檢出者(zhe)(zhe)，其預后要顯著劣于CK+的(de)(de)CTC陽性檢出者(zhe)(zhe)（PFS，6個(ge)月(yue)(yue)V.S.11個(ge)月(yue)(yue)，P=0.0314；OS，11個(ge)月(yue)(yue)V.S. 20個(ge)月(yue)(yue)，P=0.0147）。該結果驗(yan)證了(le)(le)CTC或CTM通(tong)過發生間質化的(de)(de)轉變以(yi)增強腫瘤細胞的(de)(de)免疫(yi)(yi)逃逸能力(li)(li)和在外周血中(zhong)的(de)(de)生存能力(li)(li)的(de)(de)觀(guan)點。該研究(jiu)也證實了(le)(le)對于CTC/CTM進行進一步(bu)分(fen)子(zi)分(fen)型可以(yi)更好地預測(ce)結直腸癌患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)預后。
該研究成果2017年1月以題目(mu)為(wei)《Circulating tumor microemboli (CTM) and vimentin+ circulating tumor cells (CTCs) detected by a size?based platform predict worse prognosis in advanced colorectal cancer patients during chemotherapy》在國際臨床知(zhi)名雜志《Cancer Cell International》（2016年 IF=2.884）發表。
（該(gai)圖引用自Zhang et al. Cancer Cell Int, 2017, 17:6）
（該圖(tu)引用自Zhang et al. Cancer Cell Int, 2017, 17:6）
張濤(tao)教授團隊的(de)(de)(de)(de)(de)另(ling)一項(xiang)涉及CTC/CTM的(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)成果也被國際知(zhi)名雜(za)志《International Journal of Cancer》（2016年(nian) IF=5.531）接(jie)收(shou)，并即(ji)將發(fa)(fa)表(biao)。該研(yan)究(jiu)發(fa)(fa)現了一個細胞遷移(yi)(yi)誘導蛋(dan)白KIAA1199。研(yan)究(jiu)發(fa)(fa)現該蛋(dan)白在結直(zhi)腸(chang)癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)體(ti)內會(hui)促(cu)使癌(ai)癥(zheng)細胞發(fa)(fa)生EMT轉(zhuan)換(huan)，促(cu)進癌(ai)癥(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)侵(qin)襲和遠(yuan)端轉(zhuan)移(yi)(yi)，對(dui)該蛋(dan)白表(biao)達(da)的(de)(de)(de)(de)(de)干擾能夠有效減少癌(ai)癥(zheng)細胞的(de)(de)(de)(de)(de)轉(zhuan)移(yi)(yi)。KIAA1199在結直(zhi)腸(chang)癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)病灶部位(wei)高表(biao)達(da)預(yu)示(shi)著更(geng)差的(de)(de)(de)(de)(de)預(yu)后(hou)。同(tong)時通過CTCBIOPSY平臺進行CTC檢測發(fa)(fa)現KIAA1199高表(biao)達(da)與間(jian)質化(hua)的(de)(de)(de)(de)(de)CTC/CTM呈明(ming)顯相關(guan)，這從分子(zi)角度解釋了為什么檢出間(jian)質化(hua)的(de)(de)(de)(de)(de)CTC/CTM對(dui)于(yu)晚期結直(zhi)腸(chang)癌(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)預(yu)示(shi)著更(geng)差的(de)(de)(de)(de)(de)預(yu)后(hou)。
(該(gai)圖(tu)由原文作者(zhe)提供(gong))
上述研究(jiu)是(shi)國內首(shou)次(ci)(ci)報(bao)(bao)道(dao)間質型(xing)循環腫(zhong)瘤(liu)細胞檢出(chu)與結(jie)直(zhi)(zhi)腸癌患(huan)者預(yu)后關聯(lian)性(xing)的臨床研究(jiu)，也(ye)是(shi)國際上首(shou)次(ci)(ci)報(bao)(bao)道(dao)循環腫(zhong)瘤(liu)微栓檢出(chu)與結(jie)直(zhi)(zhi)腸癌患(huan)者預(yu)后的關聯(lian)性(xing)臨床研究(jiu)。
CTCBIOPSY檢測(ce)平(ping)臺的(de)(de)(de)發明(ming)者(zhe)，海歸(gui)科(ke)學家周鵬(peng)飛博士這(zhe)樣評論該(gai)研究(jiu)：“腫(zhong)瘤復發與轉移(yi)，是(shi)結腸癌治療失敗的(de)(de)(de)首(shou)要原因。張(zhang)濤教授的(de)(de)(de)系列臨床研究(jiu)表明(ming)結腸癌患(huan)者(zhe)血液中存在具有腫(zhong)瘤干細(xi)(xi)胞(bao)(bao)特性的(de)(de)(de)循環腫(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)，這(zhe)些腫(zhong)瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)出現與患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)轉移(yi)和預后(hou)存在密切(qie)相(xiang)關性。張(zhang)濤教授的(de)(de)(de)研究(jiu)揭示了腫(zhong)瘤轉移(yi)的(de)(de)(de)新機制，為未來專門針對(dui)腫(zhong)瘤轉移(yi)相(xiang)關的(de)(de)(de)分子靶(ba)向治療提供(gong)的(de)(de)(de)有力的(de)(de)(de)依據(ju)。”
___________________________________________________________________________________________________________________
附張濤教授個(ge)人及團隊簡介(jie)：
張濤，醫學博(bo)士，教授(shou)，主(zhu)任(ren)醫師，博(bo)士生導師。華中科技大(da)學同濟醫學院附(fu)屬(shu)協和(he)醫院腫(zhong)瘤(liu)中心(xin)副(fu)主(zhu)任(ren)，腫(zhong)瘤(liu)教研(yan)(yan)室副(fu)主(zhu)任(ren)。張濤教授(shou)課(ke)題組多年(nian)來致力于腫(zhong)瘤(liu)干細胞及腫(zhong)瘤(liu)生物治療等方面的研(yan)(yan)究(jiu)，近(jin)年(nian)來承擔了(le)共7項(xiang)國(guo)家自然科學基金及省(sheng)部級項(xiang)目，其研(yan)(yan)究(jiu)成果先(xian)后發(fa)表(biao)(biao)SCI論(lun)文20余篇，分別發(fa)表(biao)(biao)于《Blood》、《Cancer Research》、《Journal of Immunotherapy》等雜志，為惡性腫(zhong)瘤(liu)的靶向治療、增強療效(xiao)和(he)生物治療提供了(le)理論(lun)基礎和(he)實踐依據。