文章來(lai)源：
《柳(liu)葉刀腫瘤(liu)學》雜志于5月11日在線發表了(le)(le)評(ping)論(lun)文章，指出了(le)(le)兩項(xiang)研(yan)究為EGFR抑制劑耐(nai)藥的非小細(xi)胞(bao)肺癌的治療帶來(lai)了(le)(le)希望。醫(yi)脈通整理如下。
兩個獨立的(de)調查小組報道了新(xin)型口服EGFR抑制(zhi)劑(ji)在治療非小細胞(bao)肺(fei)癌(ai)（NSCLC）中(zhong)的(de)活性(xing)。
AZD9291
在Pasi J?nne和其同事的(de)(de)(de)(de)Ⅰ期隨機(ji)研究中(zhong)，239例(li)可(ke)(ke)評估的(de)(de)(de)(de)局部晚期或(huo)轉移性腫瘤的(de)(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)接受了至少一個劑量(liang)的(de)(de)(de)(de)AZD9291（20-240 mg, 每(mei)天一次）治療，其中(zhong)123例(li)（51%; 95%CI45-58）患者(zhe)(zhe)(zhe)已經有(you)(you)明確的(de)(de)(de)(de)部分緩解或(huo)完全緩解。127例(li)可(ke)(ke)評估的(de)(de)(de)(de)、具有(you)(you)EGFR T790M突(tu)變的(de)(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)78例(li)（61%; 95% CI 52-70），及61例(li)不具有(you)(you)該突(tu)變的(de)(de)(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)13例(li)（21%; 12-34）產生(sheng)了客觀緩解。兩組的(de)(de)(de)(de)中(zhong)位無進(jin)展生(sheng)存(cun)（PFS）時(shi)間分別為(wei)9.6個月（(95% CI 8.3至未(wei)達(da)到）和2.8個月（2.1-4.3）。
食欲降低（21%），腹瀉（47%），惡心(xin)（22%），和(he)皮(pi)疹（40%）是最常見的不良事件。
波(bo)士(shi)頓Dana Farber癌癥(zheng)研究(jiu)所的J?nne表示(shi)“目前，共價EGFR抑(yi)制劑(ji)阿法替(ti)尼(ni)(ni)和dacomitinib治(zhi)療對(dui)吉非替(ti)尼(ni)(ni)和厄洛替(ti)尼(ni)(ni)耐藥(yao)的患(huan)者是(shi)無效的，到(dao)現在為止，唯一選擇就是(shi)化療。對(dui)于T790M突變患(huan)者的另(ling)一種選擇是(shi)AZD9291，它(ta)可以產(chan)生(sheng)(sheng)與厄洛替(ti)尼(ni)(ni)在酪氨酸激酶抑(yi)制劑(ji)初治(zhi)患(huan)者中相似的緩解(jie)率(lv)和PFS。此外，AZD9291比厄洛替(ti)尼(ni)(ni)或(huo)阿法替(ti)尼(ni)(ni)的毒性都要低，因(yin)為它(ta)對(dui)野生(sheng)(sheng)型(xing)EGFR就沒(mei)那(nei)么有(you)效了。”
Rociletinib
在(zai)Lecia Sequist及其同(tong)事(shi)的(de)1-2期研(yan)究中(zhong)，有獲得(de)性耐藥的(de)NSCLC患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)接受(shou)以21天為一個(ge)(ge)周期的(de)rociletinib連續治療（每天以游離堿的(de)形(xing)式150-1800mg，或以溴化氫鹽的(de)形(xing)式，每天兩次，一次500-1000mg）。46例(li)有EGFR T790M突(tu)變的(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)有27例(li)（59%；95%CI 45-73）產(chan)生了客觀(guan)緩解，17例(li)無EGFR T790M突(tu)變患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)的(de)5例(li)（29%; 8–51）產(chan)生了客觀(guan)緩解。兩組患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)PFS分別為5.6個(ge)(ge)月(yue)（95%CI 1.3至不(bu)達(da)）和13.1個(ge)(ge)月(yue)（95%CI 5.4-13.1）。高(gao)血糖是最常見的(de)3級不(bu)良(liang)事(shi)件，92例(li)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)中(zhong)有20（22%）例(li)患者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)出現該不(bu)良(liang)事(shi)件。
文(wen)章全文(wen): Yaqub F，Lancet Oncol 2015 May 8;
科(ke)羅拉(la)多大(da)學的(de)Fred R Hirsch指出，兩(liang)項(xiang)研究的(de)結果(guo)“明顯推進了我(wo)們對(dui)(dui)EGRF突變的(de)NSCLC患(huan)者的(de)整體治(zhi)(zhi)療(liao)決策，同時也為一線治(zhi)(zhi)療(liao)后出現腫瘤(liu)進展的(de)患(huan)者提供了希望(wang)”。他補(bu)充(chong)說，這些結果(guo)“也將(jiang)引起對(dui)(dui)于(yu)這部(bu)分(fen)患(huan)者臨床試驗(yan)改變的(de)關注，一線治(zhi)(zhi)療(liao)后腫瘤(liu)進展時需要(yao)做分(fen)子分(fen)析，這些藥物(wu)可以針對(dui)(dui)特定(ding)的(de)獲得性耐藥的(de)突變，比如T790M，發(fa)揮作(zuo)用(yong)。”。