隨著中國(guo)經濟的(de)騰飛(fei)，國(guo)民的(de)生活(huo)水平和(he)飲食結(jie)構(gou)都隨之改變。高(gao)熱量(liang)、高(gao)脂肪(fang)、高(gao)嘌(piao)呤食物(wu)在飲食結(jie)構(gou)中比例升(sheng)高(gao)、酒(jiu)(jiu)文化(hua)盛行造成(cheng)的(de)過(guo)度(du)飲酒(jiu)(jiu)、現(xian)代(dai)生活(huo)和(he)工作壓(ya)力(li)造成(cheng)的(de)精神壓(ya)力(li)，種種因(yin)素使(shi)得高(gao)尿(niao)酸(suan)血癥(zheng)和(he)痛(tong)(tong)風(feng)(feng)發病率升(sheng)高(gao)，威脅當代(dai)中國(guo)人的(de)健康。然而，目(mu)前(qian)我國(guo)痛(tong)(tong)風(feng)(feng)規范化(hua)診療的(de)推廣力(li)度(du)和(he)患(huan)者(zhe)的(de)依(yi)從性尚(shang)不盡人意。2020年(nian)，我國(guo)先后(hou)發布了《痛(tong)(tong)風(feng)(feng)及高(gao)尿(niao)酸(suan)血癥(zheng)基層(ceng)診療指(zhi)南(nan)（實(shi)踐(jian)版）》《高(gao)尿(niao)酸(suan)血癥(zheng)/痛(tong)(tong)風(feng)(feng)患(huan)者(zhe)實(shi)踐(jian)指(zhi)南(nan)》等，對患(huan)者(zhe)實(shi)踐(jian)與(yu)管理具有指(zhi)導性意義(yi)。
痛風患者人數分布(bu)前(qian)三省(sheng)份為(wei)廣東省(sheng)、山東省(sheng)、河北省(sheng)。沿海地區(qu)、經濟發(fa)達(da)地區(qu)為(wei)痛風高發(fa)區(qu)
《中國高尿酸血癥與(yu)痛風診療指南(nan)》2019
《中國痛風(feng)白皮書》2017
01. 什么是痛風(feng)
痛(tong)風(feng)是一(yi)種(zhong)單鈉尿(niao)酸鹽(yan)(MSU)沉積(ji)所致的(de)晶體相關(guan)性關(guan)節(jie)(jie)病，與(yu)嘌呤(ling)代謝紊亂(luan)及(或)尿(niao)酸排泄減少所致的(de)高(gao)尿(niao)酸血癥直(zhi)接相關(guan)。其臨床特(te)點(dian)為高(gao)尿(niao)酸血癥及由此(ci)而引起的(de)痛(tong)風(feng)性急(ji)性關(guan)節(jie)(jie)炎反復發作、痛(tong)風(feng)石(shi)沉積(ji)、痛(tong)風(feng)石(shi)性慢(man)性關(guan)節(jie)(jie)炎和關(guan)節(jie)(jie)畸(ji)形，常累及腎臟，引起慢(man)性間質性腎炎和尿(niao)酸腎結石(shi)形成。
高尿(niao)酸(suan)血癥是(shi)痛(tong)風的(de)(de)重要生化(hua)基礎，是(shi)嘌呤代謝紊亂(luan)引起的(de)(de)代謝異常綜合征。血尿(niao)酸(suan)超過其(qi)在(zai)血液(ye)或組織(zhi)液(ye)中的(de)(de)飽和度可在(zai)關節局部形成尿(niao)酸(suan)鈉晶體并沉積(ji)，誘發局部炎癥反應和組織(zhi)破壞，即痛(tong)風；可在(zai)腎(shen)臟沉積(ji)引發急性(xing)(xing)(xing)腎(shen)病(bing)(bing)、慢性(xing)(xing)(xing)間質性(xing)(xing)(xing)腎(shen)炎或腎(shen)結石，稱之為尿(niao)酸(suan)性(xing)(xing)(xing)腎(shen)病(bing)(bing)。高尿(niao)酸(suan)血癥和痛(tong)風是(shi)慢性(xing)(xing)(xing)腎(shen)病(bing)(bing)、高血壓、心腦血管疾(ji)病(bing)(bing)及糖尿(niao)病(bing)(bing)等疾(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)獨立(li)危險因素，是(shi)過早(zao)死亡的(de)(de)獨立(li)預測因子。
因此，痛風(feng)患者降尿酸治療(liao)有助于痛風(feng)的防治和減少并發癥的發生。
02. 別嘌呤醇
降低(di)尿(niao)酸含量是治療痛(tong)風(feng)(feng)的常規方法。別(bie)嘌(piao)呤(ling)醇(chun)是治療痛(tong)風(feng)(feng)的一線藥物，曾(ceng)經長期(qi)作為唯一的黃(huang)嘌(piao)呤(ling)氧(yang)化酶抑制劑(ji)用于治療痛(tong)風(feng)(feng)和防止痛(tong)風(feng)(feng)性腎病、繼發性高尿(niao)酸血(xue)癥(zheng)以及重癥(zheng)癲癇的輔助治療。
別嘌(piao)呤(ling)醇及(ji)其代謝產物(wu)氧(yang)嘌(piao)呤(ling)醇通過(guo)抑制黃嘌(piao)呤(ling)氧(yang)化酶的(de)活性，使(shi)尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)生(sheng)成減少，血中及(ji)尿(niao)(niao)中的(de)尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)含量降低到溶(rong)解(jie)度以下的(de)水平，從(cong)而防止(zhi)尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)結石的(de)沉(chen)積(ji)，有助于(yu)痛風結節及(ji)尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)結晶的(de)重新溶(rong)解(jie)。
別嘌呤醇自20世(shi)紀60年代起(qi)就(jiu)被推(tui)薦用(yong)于治療(liao)(liao)痛(tong)(tong)(tong)風(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)，廣泛應用(yong)于高尿酸血(xue)癥、痛(tong)(tong)(tong)風(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)、慢(man)性腎功能不(bu)全(quan)、白血(xue)病化療(liao)(liao)等(deng)疾病中，它的(de)價格(ge)實惠，療(liao)(liao)效明確，具(ju)有很(hen)好的(de)應用(yong)前(qian)景。歐洲抗風(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)濕(shi)(shi)病聯盟痛(tong)(tong)(tong)風(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)管(guan)理(li)建(jian)議(yi)（2016），中華(hua)醫學會(hui)風(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)濕(shi)(shi)病學分會(hui)中國(guo)痛(tong)(tong)(tong)風(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)診療(liao)(liao)指(zhi)南（2016），英(ying)國(guo)風(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)濕(shi)(shi)病學會(hui)痛(tong)(tong)(tong)風(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)管(guan)理(li)指(zhi)南（2017），美國(guo)風(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)濕(shi)(shi)病學會(hui)痛(tong)(tong)(tong)風(feng)(feng)(feng)(feng)(feng)管(guan)理(li)指(zhi)南（2020）[4]等(deng)國(guo)內外建(jian)議(yi)和指(zhi)南都建(jian)議(yi)別嘌呤醇作為一線降尿酸藥物(wu)使用(yong)[1-4]。
但是少(shao)部分(fen)服別(bie)(bie)嘌(piao)(piao)呤醇的(de)患者臨(lin)床(chuang)上可出現輕重不一(yi)的(de)皮(pi)膚過敏反應，從輕度的(de)斑(ban)丘疹(zhen)(MPE)到嚴重皮(pi)膚過敏反應（SCARs）。尤其對于亞裔人群，使用別(bie)(bie)嘌(piao)(piao)醇可能會發生嚴重的(de)過敏性藥疹(zhen)，甚(shen)至導致人死亡。
03. HLA-B*5801基因檢測指導別嘌醇安全用藥
HLA（人類(lei)白細(xi)胞抗原）是人類(lei)主要(yao)組織(zhi)相(xiang)容性(xing)復合體(ti)（Major Histocompatibility Complex, MHC）的表達產物，主要(yao)負責細(xi)胞之間的相(xiang)互(hu)識別和誘導免疫(yi)(yi)反應，調節免疫(yi)(yi)應答(da)的功能。可分(fen)為三類(lei)，其中編碼I類(lei)分(fen)子中的HLA-B系列抗原的HLA-B基因有上千種等位(wei)基因，HLA-B*5801等位(wei)基因是其中的一(yi)種。
研究發(fa)現，人(ren)類HLA-B*5801等位(wei)(wei)基因(yin)與別嘌(piao)呤醇引起的(de)嚴重皮(pi)膚不良反(fan)應(ying)（SCARs）包括過(guo)敏綜合(he)征(zheng)（HSS），Stevens-Johnson 綜合(he)征(zheng)（SJS）和中(zhong)毒性(xing)表皮(pi)壞死(si)松解癥(TEN) 有很(hen)強的(de)關聯(lian)性(xing)，而亞洲(zhou)人(ren)群(qun)，尤其是(shi)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)漢(han)族人(ren)群(qun)攜帶(dai)該(gai)基因(yin)型的(de)頻率為10%～20%，因(yin)此2012年美國(guo)(guo)(guo)風濕管理(li)學會更(geng)(geng)新(xin)了痛風管理(li)指(zhi)南，其中(zhong)建議使用別嘌(piao)呤醇前，對嚴重過(guo)敏反(fan)應(ying)的(de)高危人(ren)群(qun)（中(zhong)國(guo)(guo)(guo)裔漢(han)族，韓國(guo)(guo)(guo)裔，泰國(guo)(guo)(guo)裔），應(ying)該(gai)進行HLA-B*5801等位(wei)(wei)基因(yin)檢(jian)測。2020年更(geng)(geng)新(xin)的(de)美國(guo)(guo)(guo)風濕管理(li)學會痛風管理(li)指(zhi)南更(geng)(geng)是(shi)將HLA-B*5801等位(wei)(wei)基因(yin)檢(jian)測范圍擴大到非裔美國(guo)(guo)(guo)人(ren)。
總結
為了(le)提高別嘌醇使用的安全性(xing)，我們建(jian)議痛風(feng)患者在服用別嘌醇前，進行HLA-B*5801等位基(ji)因檢(jian)測，以提高用藥的安全性(xing)。
參(can)考文獻(xian)
1. Richette P, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout[J].Ann Rheum Dis2017;76:29–42.
2. 中(zhong)華(hua)醫學會風濕病學分會. 2016中(zhong)國痛風診療指南(nan) [J].中(zhong)華(hua)內(nei)科雜(za)志,2016,55(11) : 892-899.
3. Michelle H, et al.The British Society for Rheumatology Guideline forthe Management of Gout [J].Rheumatology2017;56:10561059.
4. J. D. FitzGerald, et al.2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout [J].Arthritis Care Res. 2020;72(6):744–760.