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高血壓與基因多態性的那些事兒(一)

2022-03-31來源:
2021年10月8日是我國第24個全國高血壓日,各級政府、各個部門和社會各界對高血壓工作都十分重視,動員全社會都來參與高血壓預防和控制工作。不僅是我國,在全球范圍內高血壓都引起了極大的重視,將每年的517號定為世界高血壓日。

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高血(xue)壓是(shi)危害人類健(jian)康最主要的(de)慢(man)性(xing)疾(ji)病,是(shi)多種心血(xue)管(guan)疾(ji)病的(de)重(zhong)要病因和危險因素,不僅(jin)會引起腦卒(zu)中、腦梗死、腦缺血(xue)等常見的(de)危害,還會引起眼底視(shi)網膜病變(bian)、腎臟病變(bian)等危害,具有較高的(de)致死率和致殘(can)率。
常用的抗高血壓藥主要包括血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑、噻嗪類利尿劑、鈣通道阻滯劑(CCB)。目前臨床上90%的高血壓患者合并有其他各種心血管疾病危險因素,因此單種抗高血壓藥往往不能滿足多種降壓機制的需求,而增加單藥劑量雖可增加高血壓控制率,但副作用也會大幅度升高,有的甚至影響到患者的依從性,迫使患者停止用藥或更換用藥方案,因此合理的選擇和應用降壓藥物尤其重要。臨床實踐發現對于相同的抗高血壓藥物,不同患者對藥物的反應存在個體化差異,而基因多態性是藥物反應個體化差異的重要影響因素。
今天小編和大家分享高血壓藥物中血管緊張素II受體拮抗劑(ARB類藥)與基因多態性的關系。

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ARB類藥物主要和兩個基因多態性有關
——AGTR1CYP2C9

血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素系統的重要體液因子,其90%以上的效應通過由AGTR1基因編碼的血管緊張素Ⅱ的1型受體介導,ARB類藥物是作用在該靶點上,AGTR11166A>C基因多態性可影響ARB類藥物的治療效果,C/C基因型個體對ARB類藥物更加敏感,降壓效果更好。并且其經由CYP2C9編碼的酶進行代謝,中國人群中主要存在的遺傳變異為CYP2C9*3,導致酶活性降低。指南中建議CYP2C9*1/*3基因型個體中洛沙坦的降壓作用下降,需適當增加用藥劑量以增強降壓療效;主要的作用機制如下圖所示:

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我國也出臺了高血壓相關(guan)的(de)指南明確了基因多(duo)態性與藥物的(de)關(guan)系,2015年(nian)發布的《藥物代謝酶(mei)和藥物作用靶點(dian)基因(yin)檢(jian)測(ce)技術指(zhi)南(試行(xing))》中明確了AGTR1 1166A>C多態(tai)性和CYP2C9*3多態性檢測并指出攜帶AGTR1 C等位基因(yin)的患者服用ARB類藥物降壓效(xiao)果更好,AC基因型組中基于坎(kan)地(di)沙坦的收縮壓(ya)降低比AA純(chun)合子更顯著,攜(xie)帶CYP2C9*3 等位基(ji)因的高血壓患者適當增加洛(luo)沙坦的用(yong)藥劑量。

隨著國內心血管存量患者日益增長,導致(zhi)我國高血壓患者人數不斷增多,這是由于50年來人口老齡化、生活水平提高、生活習慣改變等因素共同作用的結果。據《2020中國衛生統計年鑒》統計,我國城市與農村居民高血壓患病率由2002年的18.8%增長至2012年的25.2%。此外,據衛生部心血管病防治研究中心發布的《中國心血管病報告》、國家心血管病中心發布的《中國心血管健康與疾病報告2019概要》估計,2019年全國高血壓患者高達3.30億人。市場規模有望進一步擴容,高血壓患者眾多,藥物市場龐大,但不同的個體由于基因的不同對于藥物的敏感度代謝程度不同,因此個體化治療尤為重要。

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對(dui)于高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)患(huan)(huan)者(zhe),最重(zhong)要的(de)是(shi)——時(shi)間,早(zao)發現,早(zao)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)非常關鍵。特別(bie)是(shi)對(dui)于需(xu)要使用多種抗(kang)高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)藥(yao)(yao)物進行復合治(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)患(huan)(huan)者(zhe)。一旦患(huan)(huan)者(zhe)出現藥(yao)(yao)物療(liao)(liao)(liao)效差、毒副作用強,除了浪費醫療(liao)(liao)(liao)資源外,還耽(dan)誤了治(zhi)療(liao)(liao)(liao)時(shi)間,造(zao)成患(huan)(huan)者(zhe)腦部(bu)、腎(shen)臟、心臟、眼底視網膜等(deng)器官損傷。因此建議患(huan)(huan)者(zhe)在進行抗(kang)高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)藥(yao)(yao)物治(zhi)療(liao)(liao)(liao)前給予基因檢(jian)測,不但可以降低經濟負擔(dan),更(geng)能使患(huan)(huan)者(zhe)得到及時(shi)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)。

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