血管緊張素Ⅱ是腎素-血管緊張素系統的重要體液因子,其90%以上的效應通過由AGTR1基因編碼的血管緊張素Ⅱ的1型受體介導,ARB類藥物是作用在該靶點上,AGTR1的1166A>C基因多態性可影響ARB類藥物的治療效果,C/C基因型個體對ARB類藥物更加敏感,降壓效果更好。并且其經由CYP2C9編碼的酶進行代謝,中國人群中主要存在的遺傳變異為CYP2C9*3,導致酶活性降低。指南中建議CYP2C9*1/*3基因型個體中洛沙坦的降壓作用下降,需適當增加用藥劑量以增強降壓療效;主要的作用機制如下圖所示:
我國也出臺了高血壓相關(guan)的(de)指南明確了基因多(duo)態性與藥物的(de)關(guan)系,2015年(nian)發布的《藥物代謝酶(mei)和藥物作用靶點(dian)基因(yin)檢(jian)測(ce)技術指(zhi)南(試行(xing))》中明確了AGTR1 1166A>C多態(tai)性和CYP2C9*3多態性檢測并指出攜帶AGTR1 C等位基因(yin)的患者服用ARB類藥物降壓效(xiao)果更好,AC基因型組中基于坎(kan)地(di)沙坦的收縮壓(ya)降低比AA純(chun)合子更顯著,攜(xie)帶CYP2C9*3 等位基(ji)因的高血壓患者適當增加洛(luo)沙坦的用(yong)藥劑量。
隨著國內心血管存量患者日益增長,導致(zhi)我國高血壓患者人數不斷增多,這是由于近50年來人口老齡化、生活水平提高、生活習慣改變等因素共同作用的結果。據《2020中國衛生統計年鑒》統計,我國城市與農村居民高血壓患病率由2002年的18.8%增長至2012年的25.2%。此外,據衛生部心血管病防治研究中心發布的《中國心血管病報告》、國家心血管病中心發布的《中國心血管健康與疾病報告2019概要》估計,2019年全國高血壓患者高達3.30億人。市場規模有望進一步擴容,高血壓患者眾多,藥物市場龐大,但不同的個體由于基因的不同對于藥物的敏感度代謝程度不同,因此個體化治療尤為重要。
對(dui)于高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)患(huan)(huan)者(zhe),最重(zhong)要的(de)是(shi)——時(shi)間,早(zao)發現,早(zao)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)非常關鍵。特別(bie)是(shi)對(dui)于需(xu)要使用多種抗(kang)高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)藥(yao)(yao)物進行復合治(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)患(huan)(huan)者(zhe)。一旦患(huan)(huan)者(zhe)出現藥(yao)(yao)物療(liao)(liao)(liao)效差、毒副作用強,除了浪費醫療(liao)(liao)(liao)資源外,還耽(dan)誤了治(zhi)療(liao)(liao)(liao)時(shi)間,造(zao)成患(huan)(huan)者(zhe)腦部(bu)、腎(shen)臟、心臟、眼底視網膜等(deng)器官損傷。因此建議患(huan)(huan)者(zhe)在進行抗(kang)高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)藥(yao)(yao)物治(zhi)療(liao)(liao)(liao)前給予基因檢(jian)測,不但可以降低經濟負擔(dan),更(geng)能使患(huan)(huan)者(zhe)得到及時(shi)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)。
其他四大類(lei)抗高血(xue)壓(ya)藥物與(yu)(yu)基(ji)因多態性的關系我們(men)將會在后面繼續和大家分享,歡迎大家訂(ding)閱公(gong)眾號了解(jie)高血(xue)壓(ya)與(yu)(yu)基(ji)因之(zhi)間不(bu)可不(bu)說的那(nei)些事兒。